庞昶;林树无;
摘要:
目的 探讨FXR激动剂奥贝胆酸抑制吉非替尼诱导的肺纤维化的机制,为其临床应用提供理论依据。方法 细胞组实验选择人肺成纤维细胞HFL1细胞作为研究对象。分为3组:对照组、吉非替尼组、奥贝胆酸+吉非替尼组。将吉非替尼2.5μmol/L、奥贝胆酸5 mg/L各3 ml分组与HFL1细胞共培养,采用ELISA方法对转化生长因子β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及Smad2/3、Smad7蛋白的表达进行检测。动物组实验选用健康清洁级SD雄性大鼠60只,随机分为4组:对照组、博来霉素组、吉非替尼+博来霉素组、吉非替尼+博来霉素+奥贝胆酸组。采用ELISA方法对1、3、7、14、21 d大鼠血浆中TGF-β1、α-SMA及Smad2/3、Smad7蛋白的表达进行检测。采用Western blot法对21 d大鼠肺组织中TGF-β1、α-SMA及Smad2/3、Smad7蛋白的表达进行检测。HE染色观察1、3、7、14、21 d大鼠肺组织病理变化。结果 细胞组实验中吉非替尼组及奥贝胆酸+吉非替尼组均随着时间延长,TGF-β1、α-SMA及Smad2/3蛋白的表达逐渐升高,各时点均明显高于对照组,Smad7蛋白的表达逐渐下降,各时点均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。奥贝胆酸+吉非替尼组TGF-β1、α-SMA及Smad2/3蛋白的表达各时点均明显低于吉非替尼组,但仍高于对照组,Smad7蛋白的表达显著高于吉非替尼组,但仍低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。动物组实验中博来霉素组、吉非替尼+博来霉素组、吉非替尼+博来霉素+奥贝胆酸组均随着时间延长,TGF-β1、α-SMA及Smad2/3蛋白的表达逐渐升高,各时点均明显高于对照组,Smad7蛋白的表达逐渐下降,各时点均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。吉非替尼+博来霉素+奥贝胆酸组TGF-β1、α-SMA及Smad2/3蛋白的表达各时点均明显低于吉非替尼+博来霉素组及博来霉素组,但仍高于对照组,Smad7蛋白的表达显著高于吉非替尼+博来霉素组及博来霉素组,但仍低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 奥贝胆酸通过调控TGF-β1、α-SMA及Smad2/3、Smad7蛋白的表达来抑制吉非替尼诱导的肺纤维化。
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