许正坤;汪乾镭;王春;魏伟;
摘要:
目的明确芍药苷-6-氧-苯磺酸酯(CP-25)对甲氨蝶呤(MTX)诱导大鼠肝损伤的保护作用。方法40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、CP-25治疗给药组、CP-25预防给药组和白藜芦醇预防给药组。采用单次腹腔注射MTX (20 mg/kg)的方法构建大鼠肝损伤模型；采用ELISA法测定大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平，采用蛋白免疫印迹检测大鼠肝组织白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2-associated X(Bax)、细胞色素C (Cyt-C)、剪切的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cleaved-cas8)、cleaved-cas9、NADPH氧化酶4(NOX4)表达水平。结果MTX模型诱导的肝损伤大鼠ALT、AST水平较正常组升高(F=70.23,P<0.01;F=11.09,P<0.05),肝组织病理学表现出明显的广泛性炎性细胞浸润、肝小叶结构紊乱及肝细胞肿胀。与模型组相比，CP-25的预防组和治疗组ALT、AST水平降低(F=62.32、86.86,P<0.01;F=16.35、7.14,P<0.01),肝组织病理评分降低(F=18.33,P<0.01;F=15.47,P<0.05)。进一步研究显示，与模型组相比，CP-25的预防组和治疗组促凋亡蛋白Bax(F=21.37,P<0.01;19.35,P<0.05)、Cyt-C(FCP-25预防给药组=7.21,P<0.01)、cleaved-cas8(FCP-25预防给药组=12.32,P<0.05)、cleaved-cas9(F=8.41,P<0.01;F=6.91,P<0.05)的表达水平下调，抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平上调(F=13.11,P<0.01;F=9.93,P<0.05)。同时，与模型组相比，CP-25的预防组和治疗组IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低(FCP-25预防给药组=160.7、46.55、28.89,P<0.01;FCP-25治疗给药组=127.4、53.70、26.46,P<0.01),MDA、NOX4水平下调(FCP-25预防给药组=31.71、38.45,P<0.01;FCP-25治疗给药组=27.89、31.27,P<0.01),GSH水平上调(F=39.65、29.04,P<0.01)。结论CP-25对MTX肝毒性有良好的治疗作用和保护作用，该作用可能与其抑制肝组织氧化应激反应、炎性反应且减少组织凋亡水平有关。
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