安徽医科大学学报
2021 11 v.56 1679-1686
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基金项目: 国家自然科学基金(编号：81670097、81870085);;2019年高校拔尖人才项目(编号：gxbjZD07);;安徽医科大学博士基金(编号：XJ2020019);安徽医科大学科研提升计划(编号2019xkjT004);;安徽省高层次人才平台奖补资助
作者：吴梦月;谭振亚;阚晨;杨帆;周园琴;龚良菊;孟祥越;郑红;
关键词：Ptpn11;;激活突变;;骨髓增殖性肿瘤;;外泌体;;炎症因子
DOI：10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2021.11.001
〔摘 要〕 目的研究Ptpn11~(E76K/+);Mx1-Cre~+激活突变骨髓细胞来源的外泌体在骨髓增殖性肿瘤(MPN)进程中发挥的作用。方法分离Ptpn11~(E76K/+);Mx1-Cre~+激活突变骨髓细胞来源的外泌体,与含有正常造血干细胞(HSCs)的LSK细胞进行体外培养,通过尾静脉将突变骨髓细胞来源的外泌体注射到野生C57BL小鼠体内,观察外泌体在体内外发挥的作用,最后通过细胞因子试剂盒检测突变骨髓细胞来源的外泌体发生的改变。结果突变骨髓细胞来源的外泌体会携带相关炎性因子,加速正常HSCs的髓系分化能力,导致正常小鼠发生MPN样的表型。使用炎性因子拮抗剂之后小鼠的MPN症状有所缓解,外泌体中相关炎性因子的表达也降低。结论 Ptpn11~(E76K/+);Mx1-Cre~+激活突变骨髓细胞来源的外泌体携带炎性因子导致小鼠发生MPN样表型,外泌体及其携带的炎性因子都可以作为MPN治疗的潜在靶点。