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沉默HE4对结肠癌细胞增殖、侵袭、凋亡和JAK/STAT3信号通路的影响

安徽医科大学学报 2021 07 v.56 1064-1069     字体:

基金项目: 河北省卫健委2020年度医学科学研究课题计划(编号:20200522)

作者:王韬;王一飞;李磊;田宝华;李璐;费建东;

关键词:人附睾蛋白4;;结肠癌;;增殖;;侵袭;;凋亡;;JAK;;STAT3

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2021.07.012

〔摘 要〕 目的探讨沉默人附睾蛋白4(HE4)对结肠癌细胞增殖、侵袭、凋亡和JAK/STAT3信号通路的影响。方法选取124例结肠癌患者和40例健康人。用Western blot和免疫组织化学染色法检测结肠癌组织和癌旁组织中HE4的表达水平。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测结肠癌患者和健康人血清中HE4的表达水平。Western blot检测结肠癌细胞株Caco-2、SW480、HT-29、HCT-116和正常结肠上皮细胞株HCoePic中HE4的表达水平。用HE4 si-RNA或si-control分别转染HT-29细胞,CCK-8法检测细胞增殖能力,Transwell小室实验检测细胞侵袭能力,Annexin-V-FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡情况。Western blot检测JAK1、p-JAK1、JAK2、p-JAK2、STAT3和p-STAT3的蛋白表达水平。结果结肠癌组织HE4蛋白相对表达量高于癌旁组织(P<0.05)。HE4在结肠癌组织中呈阳性表达,其中高表达78例(62.90%),而癌旁组织中高表达仅24例(19.35%),差异有统计学意义(P<0.05)。结肠癌患者血清HE4浓度高于健康人(P<0.05)。结肠癌Caco-2、SW480、HT-29、HCT-116细胞的HE4蛋白相对表达量均高于正常结肠上皮HCoePic细胞(均P<0.05)。HE4表达水平与性别、年龄、肿瘤大小无关,而与分化程度、TNM分期、淋巴结转移和远处转移有关(P<0.05)。沉默HE4后,HT-29细胞的增殖和侵袭能力下降,而凋亡率提高(均P<0.05)。沉默HE4对JAK1、JAK2和STAT3总蛋白无明显影响,但是可以下调p-JAK1、p-JAK2和p-STAT3蛋白表达量(均P<0.05)。结论沉默HE4可以抑制结肠癌细胞增殖、侵袭、凋亡,并且下调JAK/STAT3信号通路相关蛋白的表达。