〔摘　要〕 阿尔茨海默氏病(AD)是以β-淀粉样蛋白斑、淀粉样血管病、神经纤维缠结为特征的常见的神经退变性疾病。AD依照年龄可分早发性AD(EOAD,发病年龄<65)和迟发性AD(LOAD,发病年龄>65)。EOAD主要由APP、PSEN1和PSEN2基因突变引起,在AD中约占5%。LOAD遗传率高(79%),由遗传和环境因素相互作用引起的。全基因组关联(GWAS)研究表明除APOE外,有30多个风险位点(易感基因)跟LOAD相关:CR1、CD33、EPHA1、PCDH11X、MS4A、TREM2、CLU、SORL1、ABCA7、A2M、PICALM、CTSD、BIN1、DNMBP、CD2AP、GAB2、PLAU、TNK1、CALHM1、TOMM40、INPP5D、PTK2B、MEF2C、FERMT2、SLC24H4-RIN3、NME8、CELF1、CASS4、ZCWPW1、HLA-DRB5-DBR1和PLD3。这些风险位点涉及炎症反应、脂质代谢、内吞、APP代谢(酶切和运输)、Aβ加工(产生、聚集和清除)、突触功能障碍、线粒体能量代谢、细胞周期、金属离子、Ca~(2+)失调、氧化应激、脑部特异性糖尿病、中间神经元功能障碍和网络异常等信号通路。尽管参与了上述信号通路,然而在发病机制中的作用尚未完全确定。本文将最新的AD研究结果进行归纳和整理,尝试对其可能的分子机制、信号通路进行探讨,并对现有的研究结果进行深入挖掘,希望有助于AD发病机制的深入研究,找到防治、早期诊断和治疗的途径。