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桔梗总皂苷治疗大鼠佐剂性关节炎的作用及其对GRP78/XBP1/CHOP信号通路的影响

安徽医科大学学报 2018 03 v.53 395-400     字体:

基金项目: 国家自然科学基金(编号:81473268、81602344);;安徽省高校自然科学基金(编号:KJ2016A365)

作者:陈昭琳;李俊;马陶陶;黄成;沈爱宗;唐丽琴;张善堂;朱鹏里;

关键词:桔梗总皂苷;;佐剂性关节炎;;TNF-α;;内质网应激

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2018.03.014

〔摘 要〕 目的探讨桔梗总皂苷(CKS)对佐剂性关节炎(AA)大鼠的作用及部分机制研究。方法 60只SD大鼠随机分为6组,每组10只,分别为正常组、模型组、CKS低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg)及阳性药来氟米特组(2 mg/kg)。采用弗氏完全佐剂注射左后足趾皮内建立AA大鼠模型,观察各组大鼠足肿胀度、多发性关节炎指数并进行组织病理学检查;ELISA试剂盒检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素1β(IL-1β)的水平;Real-time PCR和Western blot法检测各组大鼠滑膜组织中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、X盒结合蛋白1(XBP1)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、TNF-αm RNA和蛋白表达的情况。结果 CKS(100、200 mg/kg)可显著抑制大鼠继发性足肿胀并减轻其膝关节的病理变化;可将大鼠血清中TNF-α和IL-1β的水平明显降低(P<0.05);同时可以下调GRP78、XBP1、CHOP、TNF-αm RNA和蛋白的表达(P<0.05)。结论 CKS对AA大鼠具有一定的治疗作用,其机制可能是与抑制内质网应激GRP78/XBP1/CHOP信号通路,从而抑制滑膜细胞分泌和表达的TNF-α有关。