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脂多糖预处理减轻对乙酰氨基酚所致急性肝损伤

安徽医科大学学报 2015 03 v.50 310-313+318     字体:

基金项目: 国家自然科学基金(编号:81373495,81172711)

作者:许元宝;徐德祥;张程;王华;

关键词:脂多糖;;对乙酰氨基酚;;急性肝损伤;;谷胱甘肽

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2015.03.012

〔摘 要〕 目的建立对乙酰氨基酚(APAP)引起小鼠急性肝损伤动物模型,探讨低剂量脂多糖(LPS)预处理对APAP引起急性肝损伤的作用。方法 1选取ICR雄性小鼠20只,随机分成APAP组和LPS+APAP组。禁食后,APAP组经腹腔注射APAP(300 mg/kg);LPS+APAP组经腹腔注射先给予LPS(50μg/kg),3 h后再给予APAP(300 mg/kg),密切观察小鼠存活状况,72 h后取材,测生化指标,行肝组织HE染色。2ICR雄性小鼠随机分成APAP 0、0.5、6、12、24、72 h组和LPS+APAP 0、0.5、6、12、24、72 h组。禁食后,APAP组腹腔注射APAP(300 mg/kg);LPS+APAP组腹腔注射LPS(50μg/kg),3 h后再经腹腔注射APAP(300 mg/kg),分别在每组对应时点取材。分离血清测丙氨酸氨基转移酶(ALT),用Beutler改良法测肝脏谷胱甘肽(GSH)含量。结果1APAP组给药4 h左右小鼠开始出现死亡情况,72 h存活率为50%;LPS+APAP组72 h内无死亡。2低剂量LPS预处理能降低血清ALT(P<0.05),减少小鼠肝脏坏死情况(P<0.01)。3 APAP组与LPS+APAP组肝脏GSH含量差异无统计学意义。结论低剂量LPS预处理能显著减轻APAP引起的急性肝损伤,这种作用不是通过减弱N-乙酰苯醌亚胺(NAPQI)耗竭GSH而产生的,可能与其激活了机体的免疫应答,抑制了GSH耗竭的下游机制有关。