〔摘　要〕 目的研究氨甲蝶呤(MTX)获得性耐药与DNA甲基化的相关性。方法采用浓度递增结合低剂量持续诱导的方法诱导细胞发生MTX耐药。通过高效毛细管法检测非小细胞肺癌A549细胞和非小细胞肺癌A549/MTX细胞内整体DNA甲基化水平。结果MTT法分析显示A549细胞对MTX发生耐药。A549细胞发生MTX耐药时,其甲基化水平明显降低,且随着MTX耐药浓度增加,耐药细胞株DNA甲基化程度依次降低。A549/MTX细胞和A549细胞整体DNA甲基化水平差异有统计学意义。结论MTX获得性耐药引起细胞内整体DNA甲基化水平降低,MTX获得性耐药机制可能与DNA甲基化相关。