〔摘 要〕 目的 运用网络药理学、生物信息学和Western blot探究石斛碱通过干预免疫治疗糖尿病肾病的作用机制。方法 通过Pharmmaper、Superpred等数据库筛选石斛碱的靶点,从GeneCards、OMIM等数据库筛选糖尿病肾病的疾病靶点,在Immport、InnateDB等数据库中检索免疫相关靶点,韦恩图获取上述三者之间的交集;STRING软件结合Cytoscape软件构建交集靶点的PPI图,使用CytoHubba插件挖掘互作网络中的核心靶点;从GEO获取数据集GSE142025,使用R语言CIBERSORT包进行免疫浸润和WGCNA分析;使用GSE1009、GSE30122和GSE142025进行基因差异表达分析和ROC验证,将关键靶点与免疫细胞表型进行相关性分析,并进行分子对接和分子动力学模拟分析;使用HK-2细胞进行Western blot实验检测HSP90AA1的表达。结果 共得到HSP90AA1、LCK、EGFR等128个交集基因,核心靶点涉及HSP90AA1、LCK和STAT3;分子对接及分子动力学模拟分析显示HSP90AA1的蛋白可以与石斛碱进行良好的结合;Western blot实验表明:与对照组相比,高糖组中HSP90AA1显著下调;与高糖组相比,给药组中HSP90AA1显著上调。结论 石斛碱可以通过调节HSP90AA1的表达从而干预糖尿病肾病。