〔摘　要〕 目的 探讨人维生素K环氧化物还原酶（VKORC1）耐药突变体对华法林耐药的机制。方法 利用与华法林结合导致VKORC1电泳迁移率变化的原理进行电泳迁移实验,并通过酶联免疫吸附实验检测VKORC1的活性和华法林抑制VKORC1的半抑制浓度(IC50),评价VKORC1耐药突变体与华法林的结合能力。结果 华法林与VKORC1结合后,保护其柔性跨膜螺旋1（TM1）中的一个半胱氨酸免受N-乙基马来酰亚胺（NEM）的修饰,从而增加VKORC1的电泳迁移率。增加华法林浓度可以增加具有快速迁移效应的VKORC1。与野生型VKORC1相比,华法林耐药突变体的快速迁移效应减弱或消失,表明华法林与耐药突变体的结合能力减弱;且突变体快速迁移效应越弱,其对华法林的耐药性越强。结论 VKORC1耐药突变体与华法林的结合能力减弱是华法林耐药的主要原因。