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来氟米特调控HIF-1α信号通路对类风湿关节炎滑膜细胞自噬的影响

安徽医科大学学报 2024 年10 期;     字体:

基金项目: 贵州省科技计划项目(编号黔科合平台人才[2020]2202号、黔科合基础-ZK[2023]一般435);贵州中医药大学国家与省级科技创新人才团队培育项目(编号贵中医TD合字[2022]004号);贵州中医药大学研究生教育创新计划项目(编号YCXKYB2023006);

作者:兰维娅;马武开;姚血明;蒋总;熊浪;杨淑芬;唐芳;

关键词:类风湿关节炎;来氟米特;HIF-1α信号通路;自噬;滑膜炎;

DOI:DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2024.10.018

〔摘 要〕 目的 探讨来氟米特(LEF)调控低氧诱导因子-1α(HIF-1α)信号通路,对类风湿关节炎(RA)滑膜细胞相关自噬基因表达的影响。方法 取3代RA滑膜细胞,分为空白对照组、LEF组、雷公藤多苷组,空白对照组加入等体积DMEM培养液,药物组分别加入LEF(浓度0.2 mg/ml)、雷公藤多苷(浓度0.03 mg/ml),干预48 h后,采用流式细胞术检测滑膜细胞增殖及凋亡;酶联免疫吸附法(ELISA)检测白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管生成素样蛋白(ANGPTL4)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达,qRT-PCR检测HIF-1αmRNA表达;Western blot检测HIF-1α、Beclin-1、BCL2相互作用蛋白3样(BNIP3)蛋白表达。结果 与雷公藤多苷组比较,LEF组滑膜细胞上清液IL-1α、TNF-α、ANGPTL-4、VEGF的表达降低;与空白对照组比较,LEF组、雷公藤多苷组的滑膜细胞HIF-1αmRNA表达均降低,LEF组作用最明显;与空白对照组比较,LEF组、雷公藤多苷组的滑膜细胞HIF-1α、Beclin-1、BNIP3蛋白表达均降低,LEF组作用最明显。结论 LEF能抑制RA滑膜细胞炎症因子表达,抑制HIF-1α信号通路,并抑制自噬相关基因Beclin-1、BNIP3的表达,改善滑膜炎症的病理状态。