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对于干燥综合征与原发性胆汁性胆管炎以及肝功能异常关系的新见解:一项孟德尔随机化研究

安徽医科大学学报 2024 年 10 期 ;     字体:

基金项目: 国家自然科学基金项目(编号82274367);湖北省自然科学基金项目(编号2024AFD328);全国名老中医药专家传承工作室建设项目(编号国中医药人教函[2022]75号);

作者:周莉涵;徐俊;郭晟;李逸雪;徐子皓;程良斌;

关键词:孟德尔随机化;因果关系;原发性胆汁性胆管炎;干燥综合征;肝功能异常;

DOI:DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2024.10.023

〔摘 要〕 目的 采用双样本孟德尔随机化方法分析干燥综合征(SS)与原发性胆汁性胆管炎(PBC)以及肝功能异常的因果关系。方法 从全基因组关联研究中提取SS、PBC、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转移酶、直接胆红素、总胆红素水平的核苷酸多态性作为工具变量,以逆方差加权(IVW)分析法为主,辅以加权中位数、MR-Egger、加权模型、简单模型分析方法进行补充,并通过一系列敏感性分析验证结果稳健性。结果 PBC对SS的IVW分析结果:P=8.57E-11,OR=1.185 9,95%CI=1.126 4~1.248 5;SS对PBC的IVW分析结果,差异无统计学意义。SS对碱性磷酸酶的IVW分析结果:IVW:P=0.041 5,Beta=-0.007 2,95%CI=-0.0140~-0.0003;SS对丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转移酶、直接胆红素、总胆红素水平的IVW分析结果,差异无统计学意义。结论 PBC能显著增加SS患病风险,而不能证实SS对PBC的发生有因果影响。SS有潜在降低碱性磷酸酶水平的作用,而不能证实SS与丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转移酶、直接胆红素、总胆红素水平有因果关系。