基金项目: 国家自然科学基金项目(编号82274367);湖北省自然科学基金项目(编号2024AFD328);全国名老中医药专家传承工作室建设项目(编号国中医药人教函[2022]75号);
作者:周莉涵;徐俊;郭晟;李逸雪;徐子皓;程良斌;
关键词:孟德尔随机化;因果关系;原发性胆汁性胆管炎;干燥综合征;肝功能异常;
DOI:DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2024.10.023
〔摘 要〕 目的 采用双样本孟德尔随机化方法分析干燥综合征(SS)与原发性胆汁性胆管炎(PBC)以及肝功能异常的因果关系。方法 从全基因组关联研究中提取SS、PBC、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转移酶、直接胆红素、总胆红素水平的核苷酸多态性作为工具变量,以逆方差加权(IVW)分析法为主,辅以加权中位数、MR-Egger、加权模型、简单模型分析方法进行补充,并通过一系列敏感性分析验证结果稳健性。结果 PBC对SS的IVW分析结果:P=8.57E-11,OR=1.185 9,95%CI=1.126 4~1.248 5;SS对PBC的IVW分析结果,差异无统计学意义。SS对碱性磷酸酶的IVW分析结果:IVW:P=0.041 5,Beta=-0.007 2,95%CI=-0.0140~-0.0003;SS对丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转移酶、直接胆红素、总胆红素水平的IVW分析结果,差异无统计学意义。结论 PBC能显著增加SS患病风险,而不能证实SS对PBC的发生有因果影响。SS有潜在降低碱性磷酸酶水平的作用,而不能证实SS与丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转移酶、直接胆红素、总胆红素水平有因果关系。