基金项目: 安徽省自然科学基金项目(编号:2208085 MH240);
作者:万如意;周波;陈博;
关键词:毛钩藤碱;奥沙利铂;HGC-27;抗肿瘤;胃癌;凋亡;
DOI:DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2024.12.012
〔摘 要〕 目的 探讨毛钩藤碱(hirsutine)联合奥沙利铂(oxaliplatin)对胃癌HGC-27荷瘤小鼠抗肿瘤作用的影响。方法 构建胃癌HGC-27荷瘤小鼠模型,将建模成功的荷瘤小鼠随机分为正常对照组(normal)、模型组(model)、oxaliplatin组(10 mg/kg)、hirsutine组(10 mg/kg)和联合组(combination)(hirsutine 10 mg/kg+oxaliplatin 10 mg/kg),连续干预2周。记录各组小鼠肿瘤生长情况,计算抑瘤率、胸腺指数和脾脏指数;流式细胞术检测外周血中CD4+T细胞和CD8+T细胞亚群比例,并计算CD4+/CD8+比值;ELISA检测血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;HE染色观察肿瘤组织病理学变化;Western blot法检测肿瘤组织中活化胱天蛋白酶3(cleaved Caspase-3)、Bcl-2关联X蛋白(Bax)和B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)以及肿瘤增殖抗原Ki67、增殖细胞核抗原PCNA蛋白表达水平。结果 与normal组比较,model组小鼠脾脏指数、胸腺指数以及外周血CD4+T细胞比例和CD4+/CD8+比值均降低(P <0.05),而外周血CD8+T细胞比例、血清IL-1β、IL-6和TNF-α含量增加(P <0.05);与model组比较,oxaliplatin组、hirsutine组、combination组3组小鼠肿瘤生长均较为缓慢,肿瘤组织细胞体积减小,异型性较小,细胞核固缩减少,同时抑瘤率、脾脏指数、胸腺指数以及外周血CD4+T细胞比例和CD4+/CD8+比值均增加(P<0.05),外周血CD8+T细胞比例、血清IL-1β、IL-6和TNF-α含量均减少(P<0.05),肿瘤组织中Bcl-2、Ki67、PCNA蛋白表达水平均降低,cleaved Caspase-3和Bax蛋白表达水平均升高(P <0.05),其中以毛钩藤碱与奥沙利铂联合使用的combination组干预效果最为明显。结论 毛钩藤碱可抑制胃癌荷瘤小鼠肿瘤细胞的增殖,促进其凋亡,且与奥沙利铂联合使用效果更为显著。