基金项目: 国家自然科学基金项目(编号:82300716);
作者:罗龙彪;蒋辉;马丹丹;付航玮;孙炜玮;
关键词:原肌球调节蛋白3;肝细胞癌;转移;组织芯片;生物标志物;生物信息学;
DOI:DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2024.12.005
〔摘 要〕 目的 本研究旨在探讨原肌球调节蛋白3(TMOD3)与肝细胞癌恶性生物学特征的关系及其对肝癌复发转移的预测潜力。方法 首先利用人类蛋白质图谱数据库获取TM OD3结构及其在细胞和组织中的定位。利用TCGA以及GEO数据集探究TMOD3在肝细胞癌组织与正常肝脏组织中的表达差异及其对临床病理特征及预后的影响。接着利用STRING数据库探究TMOD3的相互作用蛋白并利用Metascape数据库进行富集分析,最后利用Logistic回归分析肝细胞癌远处转移的独立危险因素,并利用受试者工作特征曲线(ROC)以及瓦尔德检验进行预测变量的重要程度评估。生存分析采用Kaplan-Meier曲线与Log-rank检验。结果 TMOD3定位于细胞中的肌动蛋白丝,且与癌旁组织相比,肝细胞癌组织中TMOD3表达水平更高(P<0.05),TMOD3高表达与肝细胞癌患者的淋巴结转移及肿瘤远处转移密切相关(P <0.05)。富集分析结果显示TMOD3及其相互作用蛋白主要富集于肿瘤的侵袭转移的信号通路。Logistic回归分析显示TMOD3是肝细胞癌复发转移的独立危险因素(OR:4.359,95%CI:1.235~15.384,P=0.022)。生存分析显示高表达的TMOD3与肝细胞癌患者的不良总生存期(OS)、无病生存期(DFS)、无复发生存期(RFS)相关(P<0.05)。ROC分析和瓦尔德检验均判断TMOD3具有良好的预测肝细胞癌发生远处转移的预测效能。结论 TMOD3与肝细胞癌的侵袭转移密切相关,是肝细胞癌发生远处转移的独立危险因素。TMOD3对于预测肝细胞癌发生远处转移具有较好的效能,有潜力成为预测肝细胞癌发生远处转移的生物标志物。