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积雪草苷对异丙肾上腺素诱导小鼠心肌损伤的保护作用

安徽医科大学学报     字体:

基金项目: 国家自然科学基金(编号81500177); 江苏省自然科学基金(编号BK20150211); 江苏省研究生科研创新计划(编号KYCX23_2942);

作者:马子雨1,2左芯萌1,2王振宇1,2王明明1,2李翠1,2

关键词:积雪草苷;异丙肾上腺素;心肌损伤;凋亡;炎症;纤维化;保护作用;

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2025.01.008

〔摘 要〕 目的 探究积雪草苷(AS)对异丙肾上腺素(ISO)诱导小鼠心肌损伤的保护作用。方法 将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白对照(CON)组、模型[ISO,ISO 10 mg/(kg·d)]组、AS低剂量[ISO+AS-L,ISO 10 mg/(kg·d)+AS 5 mg/(kg·d)]组、中剂量[ISO+AS-M,ISO 10 mg/(kg·d)+AS 10 mg/(kg·d)]组、高剂量[ISO+AS-H,ISO 10 mg/(kg·d)+AS 20mg/(kg·d)]组。统计心重比;观察心电图变化;酶联免疫吸附测定试验(ELISA)检测血清中白细胞介素(IL)-1β和心肌肌钙蛋白T(cTn-T)含量;Masson染色观察小鼠心肌组织纤维化情况;Western blot检测心肌组织中B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达量比值(Bax/Bcl-2)和半胱天冬酶-3 (Caspase-3)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 (NLRP3)蛋白表达量;实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检测心房钠尿肽(ANP)、B型利钠肽(BNP)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6、Ⅰ型胶原(COLⅠ)、Ⅲ型胶原(COLⅢ) mRNA表达水平。结果 相较于CON组,ISO组心重比升高(P <0.01),心率降低(P <0.05),QT间期有所延长(P <0.05),心肌损伤标志物cTn-T、ANP、BNP和β-MHC表达升高(P <0.01);血清中IL-1β表达增加(P <0.01),心肌组织中TNF-α和IL-6表达增加(P <0.001),NLRP3蛋白表达量升高(P<0.05);心肌出现大量胶原纤维蓝染(P<0.001),且COLⅠ、COLⅢmRNA表达水平增加(P<0.001),Bax/Bcl-2比值(P<0.001)和Caspase-3表达量升高(P<0.05)。与ISO组比较,ISO+AS-L和ISO+AS-M组小鼠心重比降低(P<0.05),心率升高,QT间期有缩短趋势,cTn-T、ANP、BNP和β-MHC均降低(P <0.001),心肌胶原纤维蓝染减少(P <0.01),COLⅠ、COLⅢmRNA表达水平降低(P<0.05);IL-1β、TNF-α表达水平降低(P<0.01);NLRP3、Caspase-3蛋白表达量以及Bax/Bcl-2比值均降低(P <0.05);ISO+AS-M组1L-6表达水平降低(P <0.01);ISO+AS-H组ANP、BNP、TNF-αmRNA表达量表达水平降低(P<0.001);心肌纤维化程度有所改善(P <0.05);COLⅠ、COLⅢmRNA表达水平降低(P <0.05)。结论 AS通过改善心脏纤维化、抑制心肌细胞凋亡和减轻心肌组织炎症反应对ISO诱导的小鼠心肌损伤具有一定保护作用。