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作者:张彤哲,赵喜容,李培武
关键词:红景天;仿生纳米;急性胰腺炎;胰腺损伤;大鼠;机制
DOI:10 . 19405/j . cnki . issn1000 - 1492 . 2025 . 01 . 01
〔摘 要〕 探究红景天(Rho) 的仿生纳米药物在急性胰腺炎大鼠中的胰腺保护作用及其机制。方法 以红细胞膜囊泡 (EMV)作为仿生纳米药物包裹材料,构建红景天仿生纳米药物,同时构建急性胰腺炎大鼠模型并分为急性胰腺炎模型(AP) 组、Rho 组、EMV 组、Rho 的 EMV 仿生纳米药物( R-EMV) 组。对 R-EMV 组大鼠进一步使用 NLRP3 激活剂 BMS-986299 ( R- EMV + BMS-986299 组)和抑制剂 MCC950(R-EMV + MCC950 组)干预。观察大鼠腹水量变化,并采用酶联免疫吸附试验检测 血清白细胞介素(IL)-6 、IL-1β、内皮素(ET) 、二胺氧化酶(DAO) 、丙二醛(MDA) 、超氧化物歧化酶(SOD) 、谷胱甘肽(GSH) 水 平;苏木精-伊红(HE)染色法观察胰腺组织病理变化;免疫组化、逆转录 -聚合酶链反应( RT-PCR) 、蛋白质印迹( Western blot)分析胰腺组织 NOD 样受体蛋白3(NLRP3) 、核转录因子-kappa B(NF-κB) 表达水平。结果 制备的 R-EMVs 呈近圆形, 平均粒径为(244. 61 ±1 . 08) nm , Zeta 电位为 - ( 11 . 13 ±1 . 25) mV; 同时,EMV 可以负载(58 . 67 ±0. 79) μg 的 Rho 。与 Sham 组 比较,AP 组大鼠腹水量较高( t = 33 . 79 , P < 0. 01) , 外周血免疫指标 IL-1β、IL-6 、ET、DAO 水平升高( t = 38. 25 、42. 54 、29. 20 、 34. 92 , 均 P < 0. 01) , AP 组可见明显组织充血水肿、小叶间隙增宽,大量炎症细胞浸润,胰腺病理评分升高( t = 30. 06 , P < 0. 01) 。与 AP 组比较,Rho 组腹水量、胰腺干湿重比、病理评分、淀粉酶、脂肪酶水平均下降(F = 1 523 . 7 、543 . 3 、839. 9 、446. 1 、 172. 2 , P < 0. 05) ; 与其他组相比,AP 组血清 IL-1β、IL 6 、ET、DAO 水平均出现一定程度的降低。与 AP 组相比,R-EMV 组中 NF-κB p65 、NLRP3 蛋白水平降低,NF-κB 、NLRP3 免疫组化染色评分降低( t = 24. 54 、26. 91 , 均 P < 0. 001) 。 同时,R-EMV + MCC950 组中的血清 IL-1β、IL-6 、ET、DAO、MDA、SOD、GSH 水平较 AP 组、R-EMV 组、R-EMV + BMS-986299 组呈现明显低表达 状态。结论 R-EMV 在急性胰腺炎中具有较好的胰腺保护作用,其机制与降低 NF-κB/NLRP3 通路活性并下调 IL-6 等炎症因 子和 MDA 等氧化应激指标的表达有关。