基金项目: 安徽高校自然科学研究项目(编号:KJ2016A337)~~
作者:徐红梅;宋育林;
关键词:利福平; 肝损伤; TFEB; 自噬; 胆汁淤积;
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2025.10.007
〔摘 要〕 目的 探究转录因子EB(TFEB)-自噬途径在利福平所致肝损伤中的作用及其可能机制。方法 将40只6~8周龄的C57/BL6雄性小鼠随机分为五组:对照组、模型组、TFEB低剂量激动剂组、TFEB高剂量激动剂组、自噬激动剂组,每组8只。除对照组外,其余四组每天给予利福平200 mg/(kg·d)灌胃;TFEB激动剂在给予利福平后1 h腹腔注射,低剂量为20 mg/kg,高剂量为50 mg/kg,连续7 d;自噬激动剂在第1天给予利福平前6 h予10 mg/kg灌胃。造模7 d后结束实验。实验通过检测肝功能指标和肝脏病理学变化来评估肝损伤程度,采用Western blot定量分析肝脏细胞核/肝组织中总的TFEB、螯合体1(p62)、微管相关蛋白轻链3(LC3)、苄氯素1(Beclin-1)、钠离子-牛磺胆酸钠共转运多肽(NTCP)、胆盐输出泵(BSEP)的水平。结果 与对照组相比,模型组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)以及总胆汁酸(TBA)的水平升高,差异有统计学意义(P