〔摘　要〕 目的 研究低氧环境对培美曲塞（PE）介导的非小细胞肺癌细胞凋亡的影响。方法 将A549细胞置于21% O₂或1% O₂中，给予8 μmol/LPE处理48 h，分为常氧对照组、常氧溶剂组、常氧加药组、低氧对照组、低氧溶剂组、低氧加药组。台盼蓝染色法检测低氧环境与常氧环境下的细胞给予PE处理后的死亡情况；流式细胞术检测PE作用后常氧和低氧环境下细胞的凋亡率；细胞划痕实验检测PE作用后常氧和低氧环境下细胞的迁移距离；Western blot检测MRP-1、Cleaved Caspase-3、E-Cadherin、N-Cadherin表达。结果 台盼蓝染色结果显示，与常氧加药组相比，低氧环境下PE作用后的细胞死亡率下降（P<0.001）。流式细胞术结果显示，低氧和常氧环境下PE均导致细胞凋亡，但常氧加药组凋亡率显著高于低氧加药组（P<0.000 1）。细胞划痕结果显示，常氧和低氧环境下PE处理24 h和48 h后，A549细胞的迁移距离均小于对照组细胞（P<0.05），但常氧加药组和低氧加药组细胞的迁移距离无显著性差异。Western blot结果显示，低氧环境下PE处理的细胞中MRP-1表达明显高于常氧环境下PE处理的细胞（P<0.000 1）。与对照组比较，常氧条件下，PE作用于A549细胞后，Cleaved Caspase-3的表达上升（P<0.05），但低氧条件下，PE处理的细胞中Cleaved Caspase-3表达无明显变化。低氧和常氧环境下，PE处理的细胞中E-Cadherin表达下降（P<0.000 1，P<0.001），N-Cadherin表达降低（P<0.05，P<0.000 1），但低氧加药处理的细胞中E-Cadherin和N-Cadherin表达明显低于常氧加药组（P<0.000 1）。结论 低氧可显著削弱PE对 A549 细胞的促凋亡效应，并阻断Cleaved Caspase-3激活；其机制可能与低氧诱导 MRP-1 高表达、减少药物蓄积有关。干预MRP-1或恢复凋亡通路活性可能成为克服低氧耐药的新策略。