基金项目: 国家自然科学基金(编号：81701298);;江苏省高等学校自然科学研究面上项目(编号：17KJD310005);;徐州医科大学校级课题(编号：2017KJ03);;徐州市科技局基础研究计划(编号：KC21062)
作者：朱延东;李艳;周晓燕;
关键词：晚期糖基化终末产物受体;;FPS-ZM1;;糖尿病;;抑郁;;炎性小体
DOI：10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2022.04.007
〔摘 要〕 目的 阐明晚期糖基化终末产物受体(RAGE)抑制剂FPS-ZM1影响2型糖尿病模型(db/db)小鼠抑郁的分子机制。方法雄性6～8周龄db/db小鼠24只，随机分为2型糖尿病组(db/db)、糖尿病给药组[db/db+FPS,FPS-ZM1腹腔注射1.0 mg/(kg·d)]、糖尿病溶剂对照组(db/db+Oil,小鼠给予同等体积的玉米油腹腔注射)。另外8只同周龄的雄性db/m小鼠作为正常对照。给药12周后，悬尾实验和强迫游泳实验检测小鼠的抑郁样行为，TUNEL染色法检测小鼠海马区神经元的凋亡情况，免疫印迹技术检测小鼠海马区RAGE、 NOD样受体蛋白3 (NLRP3)、白介素-1β(IL-1β)以及半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)的表达情况。结果db/db小鼠出现抑郁症状，FPS-ZM1能够改善其抑郁样症状；db/db小鼠海马区神经元的凋亡率显著高于db/m小鼠(P<0.01),FPS-ZM1能够显著降低db/db小鼠海马神经元的凋亡率(P<0.01);db/db小鼠海马区RAGE、NLRP3、IL-1β以及Caspase-1的表达显著高于db/m小鼠(P<0.01),FPS-ZM1能够抑制RAGE、NLRP3、IL-1β以及Caspase-1的表达。结论FPS-ZM1通过抑制RAGE及其下游NLRP3信号通路，降低海马神经元凋亡，改善糖尿病小鼠的抑郁症状。