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灯盏花素通过调节Nrf2途径抑制大鼠颅内动脉瘤的形成和机制

安徽医科大学学报 2022 04 v.57 579-585     字体:

基金项目: 贵州省科技合作计划(编号:黔科合LH字[2019]7162号)

作者:艾奇渊;王勇;徐瑞春;彭臻;李劲松;

关键词:颅内动脉瘤;;灯盏花素;;α-平滑肌肌动蛋白;;核因子E2相关因子2;;血管平滑肌细胞

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2022.04.014

〔摘 要〕 目的 探究灯盏花素(Bre)对大鼠模型中颅内动脉瘤(IA)的形成和对核因子E2相关因子2(Nrf2)途径的影响。方法 通过弹性蛋白酶注射建立大鼠IA模型,将大鼠随机分为假手术组、模型组、Bre组,每组15只。Bre组每天腹腔注射50 mg/kg Bre,假手术组和模型组腹腔注射等体积生理盐水,持续3周,在此期间记录IA的发生率、生存率和收缩压,免疫荧光染色和qRT-PCR检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和平滑肌22α(SM22α)的表达。使用过氧化氢(H_2O_2,0.5 mmol/L)处理大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)诱导氧化损伤,然后与Bre(100μmol/L)或(和)ML385(Nrf2抑制剂)共孵育,Western blot、qRT-PCR、ELISA、DCFH-DA荧光染色、流式细胞术分别检测Nrf2、收缩表型相关蛋白和炎性细胞因子的表达、活性氧的产生和细胞凋亡率。结果 在IA大鼠中,Bre处理上调核Nrf2的表达,改善IA病理变化,降低IA的发生率,改善生存率,并降低收缩压。在H_2O_2处理的VSMC中,Bre预处理升高Nrf2、抗氧化酶、α-SMA和SM22α的表达,降低基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9表达、活性氧的产生和细胞凋亡,减轻脑动脉中炎性细胞浸润和促炎性细胞因子的表达。抑制Nrf2减弱了Bre预处理在H_2O_2处理的VSMC中的治疗效果。结论 Bre可有效降低VSMC中的氧化应激和炎症反应,从而减轻大鼠中IA的形成和破裂,其机制可能与Nrf2途径的激活有关。