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组蛋白去甲基化酶KDM2A在支气管哮喘大鼠气道炎症和气道重塑中的作用

安徽医科大学学报 2022 04 v.57 610-615     字体:

基金项目: 河南省高等学校重点科研项目(编号:21A320014)

作者:王志霞;罗湘;王利江;刘燕;郭春;杨洋;张志强;

关键词:支气管哮喘;;KDM2A;;气道炎症;;气道重塑

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2022.04.019

〔摘 要〕 目的 研究组蛋白去甲基化酶—赖氨酸特异性的去甲基化酶2A(KDM2A)在支气管哮喘大鼠气道炎症及气道重塑中的作用。方法通过腹腔注射鸡卵清蛋白(OVA)致敏雾化激发哮喘大鼠模型。将18只6~8周龄SPF级SD雌性大鼠随机分为3组:对照组、哮喘4周组、哮喘8周组。哮喘模型成功后,通过HE染色观察肺组织气管及血管周围炎性细胞浸润;PAS染色观察杯状细胞增生及黏液分泌;Masson染色观察气道壁纤维化;荧光免疫组织化学法观察气道平滑肌增殖情况;Western blot法检测KDM2A蛋白表达水平。结果哮喘4周组、哮喘8周组大鼠炎症评分、炎症细胞计数均高于对照组(P<0.01)。与对照组相比,哮喘组气道上皮中杯状细胞增生和黏液分泌、肺组织中胶原纤维沉积及气道平滑肌细胞增生均增加(P<0.01),随着OVA致敏时间延长,哮喘8周组较哮喘4周组气道炎症及气道重塑改变更严重。Western blot结果显示,哮喘4周组、哮喘8周组大鼠肺组织KDM2A表达高于对照组,哮喘8周组KDM2A表达亦高于哮喘4周组,差异均有统计学意义(P<0.01);各组大鼠肺组织KDM2A蛋白表达与气道炎症评分、炎症细胞总数、杯状细胞黏液分泌评分、肺组织纤维化比值及气道平滑肌增生面积呈正相关(P<0.01)。结论KDM2A可能在支气管哮喘气道炎症及气道重塑发病中起重要作用。