基金项目: 国家自然科学基金(编号:81271748);;安徽省高校自然科学研究项目(编号:KJ2020A0197)
作者:刘莉;顾亚男;李名聪;黄依璇;张胜权;
关键词:毛固醇合成酶抑制剂;;胆固醇;;角质形成细胞;;细胞分化;;细胞凋亡
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2022.02.002
〔摘 要〕 目的探究单独应用羊毛固醇合成酶抑制剂(RO)或联合胆固醇(CH)刺激皮肤角质形成细胞(KCs)后对其分化及凋亡的影响。方法 RO单独或联合CH于KCs共培养不同时间后,加入Ca~(2+)(1.8 mmol/L)处理1d, Western blot法分析KCs的分化相关蛋白角皮蛋白(INV)和兜甲蛋白的表达;RO单独或联合CH与KCs共培养不同时间后,流式细胞术检测KCs细胞凋亡变化和Western blot法验证凋亡蛋白Bax和Bcl-2表达。结果 RO下调KCs, Ca~(2+)诱导的分化标志蛋白INV的表达,对Loricrin表达抑制作用较弱,而CH没有表现出对RO的拮抗效应;RO诱导KCs细胞凋亡并呈时间依赖性,CH能够拮抗RO对KCs的诱导凋亡作用;RO单独应用时细胞凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达均受到抑制,联合CH应用能部分拮抗RO对Bcl-2表达抑制作用,对Bax的表达抑制无显著影响;RO能时间依赖性降低Bcl-2/Bax的比值,CH能部分减弱RO对Bcl-2/Bax比值的影响。结论 RO可能通过下调Loricrin、Bcl-2的表达,进而抑制KCs分化和诱导KCs细胞凋亡。