〔摘　要〕 目的 探讨蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2抑制剂PHPS1对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块易损性的作用及其机理，为研究动脉粥样硬化提供新思路。方法16只8周龄ApoE-/-小鼠随机分为对照组和PHPS 1组，给予西方膳食饲料16周，构建易损AS模型。取主动脉根部经福尔马林固定后制成切片，行Movat、天狼星红等染色法评估斑块内胶原、巨噬细胞含量等；降主动脉做Western blot检测ERK活性及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达量。结果PHPS1组和对照组相比主动脉根部动脉斑块面积大小(0.52±0.05)、(0.31±0.03)、斑块内胶原含量(0.062±0.013)、(0.136±0.022)及巨噬细胞细胞比例(0.799±0.031)、(0.621±0.043)有差异(P<0.01),同时斑块内MMP-9含量下降；Western blot结果显示PHPS1抑制了斑块内ERK活性，降低了MMP-9的蛋白表达量(P<0.01)。结论SHP-2抑制剂PHPS1通过抑制ERK活性，降低MMP-9的表达量，从而减少了纤维帽胶原成分的降解，进而稳定了易损动脉粥样硬化斑块。