〔摘　要〕 目的 研究过表达盐诱导激酶1(SIK1)对高脂饮食诱导的肥胖大鼠肝脏脂代谢紊乱的可能调节机制。方法将40只SD大鼠随机分为Control组(10只)和建模组(30只)，将高脂饲料喂养12周造模成功后的大鼠随机分为Obesity组、Obesity+LV组、Obesity+LV-SIK1组，Obesity+LV组、Obesity+LV-SIK1组分别通过尾静脉注射慢病毒空白质粒以及慢病毒介导的SIK1过表达质粒，继续高脂饲料喂养8周;完成后取尾静脉空腹血肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)]、脂代谢指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、炎症细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(i NOS)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-10]水平，取肝脏组织用HE染色和油红O染色观察肝组织病理损伤及脂肪堆积情况，并利用Western blot检测肝组织中凋亡标记蛋白Caspase-3、Caspase-9以及生酯基因SREBP-1c、FASN、ACC1的表达情况。结果 与Control组相比，Obesity组大鼠体质量及血清中ALT、AST、TC、TG、LDL-C、TNF-α、i NOS、IL-6、IL-10水平升高(P<0.05),HDL-C水平降低(P<0.05)，肝组织出现明显的结构破坏和脂肪堆积，并且肝组织中cleaved-Caspase-3/Caspase-3、cleaved-Caspase-9/Caspase-9、SREBP-1c、FASN、ACC1蛋白表达水平升高(P<0.05);与Obesity组相比，Obesity+LV-SIK1组大鼠体质量及血清中ALT、AST、TC、TG、LDL-C、TNF-α、i NOS、IL-6水平降低(P<0.05),HDL-C、IL-10水平升高(P<0.05)，肝组织结构破坏和脂肪堆积程度降低，cleaved-Caspase-3/Caspase-3、cleaved-Caspase-9/Caspase-9、SREBP-1c、FASN、ACC1蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论 高脂饮食诱导的肥胖大鼠肝组织受损且有大量脂肪堆积，过表达SIK1后能够降低生酯基因表达，改善脂代谢紊乱，减少脂肪堆积对肝组织的损伤。