基金项目: 国家自然科学基金(编号:81800713);;安徽省中央引导地方科技发展专项(编号:2017070802D147)
作者:刘佳瑞;叶山东;毕双杰;周婉;
关键词:2型糖尿病;;二甲双胍;;MIF;;CD74;;足细胞;;格列本脲
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2021.01.002
〔摘 要〕 目的 观察二甲双胍(MET)对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠肾组织巨噬细胞移动抑制因子(MIF)及其受体CD74、肾小球足细胞表面标志蛋白podocalyxin(PCX)表达及尿蛋白排泄的影响,探讨MET对糖尿病肾病的可能保护机制。方法 44只雄性SD大鼠随机选择10只作为正常对照组(NC组),余下大鼠采用高脂饮食+小剂量链脲佐菌素30 mg/kg腹腔注射诱导T2DM大鼠模型。30只T2DM模型大鼠随机分为3组,分别给予MET (MET组)、格列本脲(GLY组)、0.9%氯化纳溶液(DM组)灌胃。灌胃8周后观察各组大鼠血液中血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿素氮(BUN),尿液中白蛋白/肌酐(UACR)、MIF/肌酐(UMCR)、CD74/肌酐(UCCR)、PCX/肌酐(UPCR)以及肾组织MIF、CD74、PCX mRNA及蛋白表达的变化。结果 8周末时,获得相应检测值:(1)与DM组比较,MET组及GLY组FBG、HbA1c、BUN、UACR、UMCR、UCCR、UPCR、肾组织MIF、CD74的mRNA和蛋白表达降低,但高于NC组,差异有统计学意义(P<0.05);肾组织PCX表达升高,但低于NC组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)与GLY组比较,MET组UACR、UMCR、UCCR和UPCR,肾组织MIF、CD74 mRNA和蛋白表达降低,PCX表达升高,且差异有统计学意义(P<0.05);两组间FBG和HbA1c水平差异无统计学意义。结论 MET对大鼠肾脏具有保护作用,该作用可能与其抑制MIF-CD74轴介导的炎症级联反应有关。