安徽医科大学学报
2020 12 v.55 1815-1821
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基金项目: 国家自然科学基金(编号:81670097、81870085);;2019年高校拔尖人才项目(编号:gxbjZD07);;安徽省高层次人才平台奖补资助;;安徽医科大学“科研提升计划”(编号:2019xkjT004);安徽医科大学博士基金(编号:XJ2020019)
作者：马牧天;谭振亚;周园琴;吴梦月;郑红;
关键词：ASCT2 Ptpn11;;骨髓增殖性肿瘤;;激活突变
DOI：10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2020.12.001
〔摘 要〕 目的探索谷氨酰胺转运蛋白ASCT2对SHP2激活突变后致骨髓增殖性肿瘤(MPN)的影响,并且使用ASCT2抑制剂L-谷氨酰基-4-硝基苯胺(GPNA)观察其能否抑制MPN的发病进程。方法通过构建Ptpn11~(E76K/+) Mx1-Cre~+激活突变鼠MPN模型,分析正常小鼠和突变鼠细胞增殖能力、氨基酸及谷氨酸含量和细胞内糖酵解情况,对比ASCT2蛋白表达量和能量应激;使用GPNA处理小鼠,比较突变鼠和药物处理组ASCT2蛋白、能量应激通路中p-mTOR等蛋白表达量和对疾病发病的抑制情况。结果 Ptpn11~(E76K/+) Mx1-Cre~+激活突变鼠谷氨酸及ASCT2蛋白表达量高,细胞增殖能力增强;抑制ASCT2蛋白功能后,MPN的发病进展受阻。结论 ASCT2的表达量与SHP2激活突变后致MPN的发病进程相关,抑制ASCT2能够有效抑制SHP2激活突变所致骨髓增殖性肿瘤的发病进程,显示ASCT2可能是治疗该类型疾病的有效靶点。