基金项目: 国家自然科学基金(编号:81771685)
作者:孙丹丹;马晴晴;徐元宏;郑美娟;
关键词:肝细胞癌;;CD8~+调节性T细胞;;CD4~+调节性T细胞;;CTLA-4;;NK细胞
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2020.11.004
〔摘 要〕 目的探讨肝细胞癌(HCC)患者CD8+调节性T细胞和CD4+调节性T细胞的表达及其与NK细胞的关系。方法收集55例HCC患者的外周血和肝组织,流式细胞术检测外周血及肝组织CD8+CD25+调节性T细胞、CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞及NK细胞水平。结果分别检测健康人和HCC患者外周血CD8+调节性T细胞水平,患者外周血CD8+CD25+调节性T细胞的比例(6.22±0.49)%高于健康人(4.56±0.44)%,差异有统计学意义(P<0.05);癌组织CTLA-4+CD8+调节性T细胞的比例(41.00±4.00)%高于癌旁组织(6.23±2.75)%,差异有统计学意义(P<0.05)。进一步比较癌组织和癌旁组织的CD4+调节性T细胞,表明癌组织CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞的比例(23.28±6.78)%高于癌旁组织(10.18±4.04)%,差异有统计学意义(P<0.05),且CTLA-4+CD4+调节性T细胞比例在癌组织(61.53±11.37)%中也高于癌旁组织(16.33±2.38)%,差异有统计学意义(P<0.05)。对NK细胞表达进行分析显示HCC患者外周血中NK细胞表达比例(13.57±1.39)%低于健康人(21.44±1.23)%,差异有统计学意义(P<0.05);癌组织中NK细胞比例(8.99±1.64)%也低于癌旁组织(24.13±3.10)%,差异有统计学意义(P<0.05)。HCC患者外周血中NK细胞与CD8+调节性T细胞的表达呈负相关(r=-0.66,P<0.05);癌组织中CD4+调节性T细胞的比例与NK细胞的表达比例亦呈负相关(r=-0.76,P<0.05)。结论HCC患者CD8+调节性T细胞及CD4+调节性T细胞的比例高于健康人,且CTLA-4在癌组织表达高于癌旁组织。而HCC患者外周血及癌组织中NK细胞比例低于健康人和癌旁组织,并且CD8+调节性T细胞和CD4+调节性T细胞均与NK细胞呈负相关,表明HCC患者调节性T细胞参与负向调节NK细胞功能,提示靶向CTLA+Treg可能恢复NK细胞的抗肿瘤效应。