基金项目: 河南省高等学校重点科研项目(编号：23B180011);;国家自然科学基金(编号：81702074)
作者：张万方;王琳;潘鹏涛;李文昕;康瑞丽;朱子任;陈浩勤;方新宇;张星灿;张雨昕;姜依雯;李欣妍;袁本琪;
关键词：lncSIL;;长链非编码RNA;;特发性肺纤维化;;上皮细胞间质转化;;转化生长因子β1;;Zeste同源物增强子2;;细胞标志蛋白
DOI：10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2024.04.007
〔摘 要〕 目的 研究在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导肺泡上皮细胞间质转化(EMT)进程中lncSIL的作用及其相关信号通路。方法 采用Western blot法研究沉默lncSIL后对TGF-β1诱导EMT进程中细胞标志蛋白E-钙黏蛋白(E-cad)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)表达的影响；通过RNA pulldown分析lncSIL相互作用蛋白，并检测过表达或沉默lncSIL后对其靶基因组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶(EZH2)以及下游因子P21蛋白(P21)和细胞周期蛋白依赖性激酶6(CDK6)表达的影响，并结合流式细胞术分析lncSIL对细胞周期进程的作用。结果 沉默lncSIL后，间质细胞标志蛋白α-SMA和Col I表达升高，肺泡上皮细胞标志蛋白E-cad表达下降；RNA pulldown实验结果显示EZH2是与lncSIL相互作用的靶蛋白，并且沉默lncSIL后EZH2表达升高，其下游基因P21表达下调，CDK6表达上调，同时S期细胞的数量显著升高；过表达lncSIL时，EZH2与CDK6表达下调，P21表达上调，同时S期细胞的数量明显降低。结论 lncSIL通过负向调控EZH2/P21/CDK6信号通路抑制细胞周期进程进而抑制TGF-β1诱导的肺泡上皮细胞向间质转化。