基金项目: 国家自然科学基金(编号:31271182、31571086、81571293)
作者:施伍;贾欣;梁悦;胡丹丹;王烈成;张玲;
关键词:右美托咪定;;纳洛酮;;育亨宾;;蓝斑
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2020.06.003
〔摘 要〕 目的研究右美托咪定(DEX)对脑干蓝斑(LC)神经元兴奋性的作用以期阐明DEX镇痛和镇静作用的中枢机制。方法以行为学和药理学的方法检测DEX对成年雄性C57BL/6小鼠的机械痛、热痛阈值的影响,并对小鼠进行镇静的行为评分;以在体多通道电生理学技术检测DEX对自由活动的小鼠LC神经元放电的影响;通过行为学方法检测鞘内注射α_2受体拮抗剂和吗啡受体拮抗剂对DEX镇痛及镇静作用的影响。结果腹腔注射高剂量DEX(12~20μg/kg)时,小鼠的机械痛和热痛阈值明显增高,且表现出明显的镇静,并且DEX的镇静和镇痛作用均有剂量依赖性;在体多通道电生理记录实验显示腹腔注射低剂量DEX增加LC神经元的放电频率,而高剂量DEX则抑制LC神经元的放电频率;鞘内注射α_2受体拮抗剂育亨宾显著抑制低剂量DEX的镇痛作用,却不影响高剂量DEX引起的镇静作用;鞘内注射吗啡受体拮抗剂纳洛酮不影响DEX的镇痛作用。结论 DEX通过激活蓝斑的下行抑制系统发挥镇痛作用,并且DEX镇痛作用由脊髓α_2受体介导,而DEX的镇静作用则不通过蓝斑到脊髓的下行抑制系统起作用。