基金项目: 安徽省卫生和计划生育委员会科研项目(编号:13FR026);;安徽医科大学2016-2017年度校科研基金(编号:2017xkj035);;安徽医科大学第二附属医院“火花计划”科研项目(编号:2015hhjh09)
作者:江傲霜;王宁玲;刘亢亢;吴正玉;储金华;杨林海;
关键词:儿童;;急性淋巴细胞白血病;;细胞因子信号转导抑制因子-3;;甲基化;;治疗反应;;预后
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2020.05.028
〔摘 要〕 目的研究儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)中细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)的DNA甲基化水平,探讨其与儿童ALL治疗反应与预后的相关性。方法收集83例入组ALL患儿及21例健康儿童(健康对照组)骨髓标本,分别采用逆转录定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和甲基化特异性PCR技术对ALL初诊组、完全缓解组、复发组及正常儿童骨髓单个核细胞中SOCS3 mRNA表达水平和SOCS3基因甲基化水平进行检测,采用SPSS 17.0软件进行统计分析,分析SOCS3mRNA表达水平和SOCS3基因甲基化水平之间的关系、SOCS3基因甲基化水平与ALL患儿治疗反应的关系;并采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,比较SOCS3甲基化状态与累积复发率(CIR)和总生存率(OS)的相关性。结果①ALL患儿初诊组、复发组SOCS3 mRNA的表达水平明显低于健康对照组儿童SOCS3 mRNA的表达水平(P<0.05),完全缓解组患儿SOCS3 mRNA的表达水平基本恢复正常;②初诊组、复发组、完全缓解组ALL患儿的SOCS3基因甲基化水平明显高于健康对照组(P<0.05);初诊组及复发组ALL患儿的SOCS3基因甲基化水平明显高于完全缓解组(P<0.05);③运用中位数方法将ALL患儿SOCS3基因甲基化水平分为高水平和低水平组,42个月随访结果显示SOCS3甲基化高水平组CIR明显高于低表达水平组(P<0.05),但两组的OS比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 SOCS3基因甲基化导致SOCS3的低表达,监测SOCS3甲基化水平可有助于了解儿童ALL的治疗反应及预后,通过去甲基化调节SOCS3 mRNA的表达可能成为儿童ALL靶向治疗的新方向。