基金项目: 国家自然科学基金(编号:81271748);;安徽省高等学校自然科学研究项目(编号:KJ2017A195)
作者:周宏;李名聪;顾亚男;朱婷婷;罗欣;张胜权;
关键词:甲羟戊酸代谢途径;;法尼基转移酶抑制剂;;香叶基香叶基转移酶抑制剂;;皮肤角质形成细胞;;细胞增殖
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2020.02.001
〔摘 要〕 目的探讨法尼基转移酶抑制剂(FTI)和香叶基香叶基转移酶抑制剂(GGTI)对皮肤角质形成细胞(KCs)增殖的影响。方法使用不同浓度的FTI、GGTI对KCs进行处理,细胞活力测定实验(MTS)法分析KCs增殖受各处理组的影响;利用流式细胞术检测各加药组细胞周期受一定浓度FTI、GGTI的影响; Western blot分析各加药组细胞周期蛋白CyclinB1、CyclinE和P21及pAKT和pERK1/2表达量受一定浓度FTI、GGTI的影响。结果 MTS显示FTI、GGTI对KCs增殖有抑制作用,并呈浓度依赖性,FTI(5μmol/L)、GGTI(5μmol/L)时KCs细胞活力最小,抑制率分别为14.7%、24.5%。流式周期结果表示FTI、GGTI阻滞KCs在G1、G2、S各期不明显。Western blot结果表明FTI、GGTI均能够下调CyclinB1,并且可以上调P21和CyclinE的表达。同时,FTI、GGTI能促进P13K-AKT信号通路的激活,抑制MAPKS-ERK1/2信号通路的激活。结论 FTI、GGTI对原代KCs的增殖有抑制作用。