基金项目: 国家自然科学基金(编号:81860439);;贵州省科学技术基金(编号:黔科合J字[2012]2241号)
作者:曹辉;许钟;陈燕平;张玲玲;鲁亮;
关键词:HNF4α;;启动子;;转录因子;;生物信息学;;肝细胞癌
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2020.01.017
〔摘 要〕 目的应用生物信息学数据库挖掘数据,预测分析肝细胞癌发生发展过程中抑癌基因肝核转录因子4α(HNF4α)表达下调的转录调控机制。方法从美国国家生物技术信息中心在线核苷酸数据库获得HNF4α基因的启动子序列;应用Promotor Scan、Patch、P-Match、Ali Baba2等在线转录因子预测软件分析HNF4α转录因子结合位点;应用在线肝脏基因数据库liveratlas筛查肝癌组织中表达下调的基因,与预测的转录因子进行对比。通过TCGA数据库提取相关转录因子与HNF4α的肝癌组织芯片表达结果,进行相关性分析。结果人HNF4α基因在肝癌中对应转录本的启动子约1471 bp。应用Promotor Scan、Patch、P-Match和Ali Baba2等在线软件分析,预测转录因子结合位点结果汇总后去除重复,共涵盖225个转录因子。应用在线基因数据库liveratlas检索,提取肝细胞癌中表达下调的基因共2 538个,与上述预测的225个转录因子进行对比,取交集获得目标转录因子共17个。相关性分析提示HLF (r=0. 553 4)、RREB1 (r=0. 407 9)、RXRA(r=0. 424 7)等转录因子与HNF4α的表达成正相关。结论生物信息学分析提示HLF、RREB1、RXRA等转录因子参与HNF4α在肝脏中表达的转录调控,其中一个或多个蛋白的低表达与肝细胞癌发生发展中抑癌基因HNF4α的表达下调有关。