基金项目: 国家自然科学基金(编号:81872047)
作者:周琲;鲁倩倩;范璐璐;孙国平;
关键词:肝细胞癌;;蛋白激酶RNA样内质网激酶;;侵袭;;索拉菲尼抵抗
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2019.12.011
〔摘 要〕 目的观察蛋白激酶RNA样内质网激酶(PERK)在肝细胞癌和对应癌旁组织中的表达,探究PERK基因在肝癌细胞侵袭和索拉菲尼抵抗中的作用。方法免疫组化法检测PERK在人肝癌组织中的表达水平并分析其表达差异与临床病理特征之间的关联性;利用脂质体转染干扰序列至肝癌细胞,分为3组:对照组、si-NC转染组、si-PERK转染组,Western blot分析HepG2细胞基质金属蛋白酶-2(MMP2)和基质金属蛋白酶-9(MMP9)的表达变化, Transwell小室法检查肝癌细胞的侵袭性能;HepG2细胞转染干扰序列后作用于索拉菲尼,分为4组:对照组、索拉菲尼组、索拉菲尼+si-NC转染组、索拉菲尼+si-PERK转染组,流式细胞术分析各组凋亡细胞比率。结果相比于癌旁组织,PERK在肝癌组织中明显高表达,同时PERK高表达与肿瘤的血管侵犯具有关联性;相比于对照组和si-NC转染组,si-PERK转染组MMP2和MMP9的蛋白表达明显降低、侵袭的细胞数目减少;PERK的沉默显著提高HepG2细胞在索拉菲尼诱导下发生的凋亡。结论 PERK蛋白在肝癌组织中高表达且与肿瘤的侵袭能力和索拉菲尼抵抗密切相关。