基金项目: 国家自然科学基金(编号:81660775、81860824)
作者:杨琪;卓少元;
关键词:肝癌;;Caspase-1;;白细胞介素1β;;白细胞介素18;;核因子κB
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2019.09.010
〔摘 要〕 目的探讨半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶(Caspase-1)及其相关炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18、核因子-κB (NF-κB)在二乙基亚硝胺(DEN)诱导大鼠肝癌形成过程中的变化及意义。方法制备DEN诱导的大鼠肝炎-肝硬化-肝癌模型,并分别于造模第0、6、13、20周取材,光镜下观察大鼠肝脏病理变化,采用生物化学法检测大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)和α-L-岩藻糖苷酶(AFU)及肝癌组织中的Caspase-1活性,酶联免疫吸附实验(ELISA法)检测血清炎症因子IL-1β、IL-18、NF-κB含量的变化。结果模型组大鼠在造模后第20周均形成肝癌。在DEN诱导肝癌形成过程中,大鼠肝脏指数逐渐升高,胸腺指数则逐渐降低,且大鼠肝脏形态及病理切片均发生相应的改变;血清ALT、AST、GGT、AFU、IL-1β、IL-18和NF-κB含量以及肝癌组织中Caspase-1活性均随着造模进程逐渐升高,且在造模第20周(肝癌期)达到最高。结论利用DEN成功制备大鼠肝炎-肝硬化-肝癌模型。其中Caspase-1及其相关炎症因子IL-1β、IL-18、NF-κB可作为DEN诱癌过程中肝细胞损伤的标志因子,在肝癌发生发展过程中发挥重要作用。