基金项目: 安徽省自然科学基金(编号:1508085SQH224)
作者:杨席席;任乐;高萌;许朝;余跃;
关键词:刷状聚磷酸酯;;阿霉素;;纳米颗粒;;胰腺癌
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2019.01.008
〔摘 要〕 目的探究不同聚乙二醇(PEG)密度的刷状聚磷酸酯包载阿霉素(Dox)形成的纳米颗粒对胰腺癌BxPC-3细胞的杀伤效应。方法合成聚合物P(CEP_(30)-EEP_(10))/~(No)PEG-NP、P(CEP_(25)-EEP_(15)-PPEG_5)/~(Low)PEG-NP和P(CEP_(30)-EEP_(15)-PPEG_(10))/~(High)PEG-NP,包载Dox后形成纳米颗粒~(No)PEG-NP_(Dox)、~(Low)PEG-NP_(Dox)和~(High)PEG-NP_(Dox),并对其相关性质进行表征。再将胰腺癌BxPC-3细胞分成5组,只含细胞不加颗粒的空白对照组、细胞+~(No)PEG-NP_(Dox)、细胞+~(Low)PEG-NP_(Dox)、细胞+~(High)PEG-NP_(Dox)及细胞+游离阿霉素,用流式细胞仪(FACS)检测各组颗粒被BxPC-3细胞摄取的情况;再用MTT和活死染色法检测各组纳米药物对细胞的杀伤效果。结果成功制备出粒径为95 nm左右的纳米颗粒~(No)PEG-NP_(Dox)、~(Low)PEG-NP_(Dox)和~(High)PEG-NP_(Dox),且它们在含10%胎牛血清的RPMI-1640培养基中可以长时间稳定存在;FACS结果显示各组分别被细胞摄取2 h后,~(No)PEG-NP_(Dox)荧光强度要强于~(Low) PEG-NP_(Dox),其次为~(High)PEG-NP_(Dox)(P<0.001);MTT法显示在每一Dox浓度下,三种纳米药物对癌细胞的杀伤效果依次为表面无PEG修饰的~(No)PEG-NP_(Dox)强于中等密度PEG的~(Low) PEG-NP_(Dox),~(High)PEG-NP_(Dox)杀伤性相对最差(P<0.01)。结论 BxPC-3细胞对PEG修饰的纳米颗粒的摄取量受PEG密度的影响,密度越大,摄取越少,因此表面无PEG修饰的纳米颗粒~(No)PEG-NP_(Dox)被胰腺癌BxPC-3细胞摄取相对较多,在胞内释放的Dox相对最多,对胰腺癌细胞的杀伤效应也相对较强。