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安菲博肽保护小鼠缺血性脑损伤的抗血小板活化机制

安徽医科大学学报 2018 12 v.53 1838-1842     字体:

基金项目: 安徽省高校拔尖人才学术资助重点项目(编号:gxbjZD2016035)

作者:许哲昊;后世翔;陈春燕;秦志强;王坤;章成;周兰兰;

关键词:安菲博肽;;局灶性脑缺血;;血小板膜糖蛋白Ib;;血管性假血友病因子;;血小板活化

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2018.12.004

〔摘 要〕 目的探究安菲博肽(ANF)对小鼠缺血性脑损伤的保护作用的抗血小板活化机制。方法用改良线栓法制造小鼠大脑中动脉短暂性闭塞(t MCAO)的缺血性脑损伤模型。小鼠随即分为:假手术组、模型组、脑缺血组、ANF(4、2、1μg/kg)组及阳性药替罗非班(TRF,0. 5 mg/kg)组。ANF组及TRF组在小鼠大脑中动脉短暂性闭塞至脑缺血90min后进行再灌注,1 h后给予ANF或TRF,给药方法为尾静脉注射。在小鼠脑缺血再灌注24 h后,分别使用ELISA法测定各组小鼠血清血小板球蛋白(β-TG)和可溶性P-选择素水平;免疫组化检测各组小鼠的脑组织中血管性假血友病因子(v WF)的表达;免疫荧光法检测各组小鼠脑组织v WF和血小板膜糖蛋白(GP) Ib表达。结果 ANF(4、2μg/kg)可显著降低缺血再灌注24 h后t MCAO小鼠血清中可溶性P-选择素和β-TG的浓度,降低t MCAO小鼠缺血脑组织微血管v WF和GPIb的表达丰度。结论 ANF可能通过抑制血小板的活化从而产生对脑缺血小鼠大脑的保护作用,ANF通过降低微血管GPIbα和v WF的表达丰度,抑制可溶性P-选择素和β-TG的过度释放,进而影响血小板黏附、聚集及血栓形成,从而减轻脑缺血再灌注损伤。