基金项目: 国家自然科学基金(编号:81330081、81302845);;安徽省转化医学研究院科研基金(编号:2017zhyx33)
作者：王剑;王春;肖峰;马勇;魏伟;
关键词：芍药苷-6'-O-苯磺酸酯;;P-糖蛋白;;Caco-2细胞;;吸收机制
DOI：10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2018.11.020
〔摘 要〕 目的考察芍药苷-6-O'-苯磺酸酯(代号CP-25)在Caco-2细胞模型中吸收和转运机制。方法体外培养人结肠癌细胞Caco-2,建立高效液相色谱方法(HPLC)测定细胞模型中顶端侧(AP侧)和基底侧(BL侧)中CP-25的浓度并计算表观渗透系数(Papp)和表观渗透比(PDR);考察不同浓度和温度对CP-25转运的影响;分别考察P-糖蛋白(P-gp)抑制剂GF120918、多药耐药蛋白2(MRP2)抑制剂MK571和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)抑制剂KO143对CP-25在Caco-2细胞吸收的影响。结果 CP-25(5、10、20μg/ml)从AP侧到BL侧的Papp值随着浓度的增加而增加;在2、5、10、20μg/ml浓度范围内,CP-25的吸收随着浓度的增加而增加,各浓度CP-25 PDR值均小于1. 5;在4℃条件下,CP-25 Papp值与37℃条件下的Papp值相比显著降低; GF-120918和MK571可显著降低CP-25从BL侧到AP侧的Papp值,显著提高从AP侧到BL侧的Papp值; KO143对CP-25双向转运Papp值无影响。结论 CP-25主要吸收机制是被动转运,可能存在主动转运的参与; CP-25是P-gp、MRP2的底物,但并不是BCRP转运蛋白的底物。