基金项目: 国家自然科学基金(编号:81500575、81401362);;四川省医学科研课题计划(编号:S15072);;四川省科技厅2015年第五批科技计划项目(编号:2015SZ0245)
作者:张炯;王佳;王芳;李贵森;
关键词:蛇床子素;;肾缺血再灌注损伤;;凋亡;;活性氧自由基
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2018.11.016
〔摘 要〕 目的研究蛇床子素(Osthole)预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及相关机制。方法通过夹闭大鼠左侧肾蒂45 min,去除右肾,再灌注24 h构建大鼠肾缺血再灌注损伤模型。并将30只SD大鼠随机均分成假手术组、肾缺血再灌注损伤组和Osthole预处理组(40 mg/kg)。再灌注24 h后利用全自动生化分析仪检测血清中肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)的表达水平; Western blot检测肾脏CleavedCaspase3、Caspase3、Cleaved-Caspase9、Caspase9、Bax、BCL-2以及线粒体胞质中细胞色素c(Cyt C)的表达水平;流式细胞仪检测线粒体膜电位;利用酶法测定氧自由基(ROS)含量和ATP酶活性;苏木精-伊红(HE)染色检测肾组织病理改变; TUNEL检测细胞凋亡。结果肾脏缺血再灌注损伤可明显增加Cr、BUN、Cleaved-Caspase3、Cleaved-Caspase9、Bax、ROS、TUNEL和线粒体胞质Cyt C的表达水平以及肾组织病理损伤,但可明显减少Caspase3、Caspase9和BCL-2的表达水平以及线粒体中线粒体膜电位和ATP酶的活性。而Osthole预处理可明显减少Cr、BUN、Cleaved-Caspase9、CleavedCaspase3、Bax、ROS、TUNEL和线粒体胞质中Cyt C的表达水平以及肾组织病理损伤,增加Caspase3、Caspase9和BCL-2的表达水平以及线粒体膜电位和ATP酶的活性。结论Osthole减轻大鼠肾脏缺血再灌注损伤与抑制ROS介导的线粒体凋亡信号途径相关。