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PGAM1通过激活Warburg效应调控宫颈癌细胞恶性生物学行为的机制研究

安徽医科大学学报 2018 09 v.53 1398-1402     字体:

基金项目: 国家自然科学基金青年科学基金项目(编号:81100412);;2016年高校优秀青年人才支持计划重点项目的支持(编号:gxyq ZD2016060);;2016年中国博士后科学基金第59批面上资助(编号:2016M592038)

作者:傅柳陶;王青元;卫兵;王文艳;

关键词:磷酸甘油酸变位酶1;;宫颈癌;;Warburg效应;;糖代谢;;Akt/mTOR信号通路

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2018.09.016

〔摘 要〕 目的探讨磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)在宫颈癌组织中的表达情况以及可能的生物学机制。方法收集行手术切除的67例宫颈癌患者的新鲜宫颈癌组织及癌旁正常组织,采用免疫组化法检测PGAM1的表达情况并分析与患者病理特征的关系。构建PGAM1基因沉默稳转Hela宫颈癌细胞株,分析PGAM1基因沉默对Hela细胞凋亡和增殖活性的影响。采用qRT-PCR和Western blot法检测PGAM1对Akt/m TOR信号通路关键分子的影响。结果 (1)宫颈癌组织中PGAM1高表达率为58.21%,明显高于癌旁组织(P<0.05)。(2)不同临床分期、分化程度、浸润深度的患者宫颈癌组织中PGAM1的高表达率差异有统计学意义(P<0.05)。(3)Hela细胞sh PGAM1基因沉默后,细胞凋亡率较空白对照组(NC组)明显增加,细胞增殖活性明显降低(P<0.05)。(4)Hela细胞sh PGAM1基因沉默后,与NC组比较,PTEN mRNA和蛋白相对表达量明显上调,而p-Akt、p-m TOR mRNA和蛋白相对表达量明显降低(P<0.05)。结论肿瘤组织PGAM1蛋白高表达与宫颈癌的发生、发展有关,通过激活Akt/m TOR信号通路诱导的Warburg效应,促使肿瘤细胞的增殖,抑制其凋亡。