〔摘　要〕 目的探讨芍药苷(PF)对高糖刺激的小鼠骨髓来源的巨噬细胞(BMDMs)Toll样受体4(TLR4)信号通路的影响。方法分离骨髓来源的巨噬细胞作为研究对象,高糖作为刺激因素,芍药苷作为干预因素分组。将BMDMs分为7组:正常糖对照组(LG组)、正常糖对照+PF组(LG+PF组)、高糖刺激组(HG组)、高糖刺激+PF组(HG+PF组)、TLR4-/-对照组(TLR4-/-组)、TLR4-/-对照+高糖刺激组(TLR4-/-+HG组)、TLR4-/-对照+高糖刺激+PF组(TLR4-/-+HG+PF组)。流式细胞术鉴定巨噬细胞的纯度及成熟度;CCK-8检测PF对BMDMs活力的影响;Transwell检测各组BMDMs的趋化功能;激光共聚焦法检测各组的TLR4和诱生型一氧化氮合酶(i NOS)的协同表达;qRT-PCR测定各组细胞中的肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)及i NOS mRNA的转录表达;Western blot法检测各组总蛋白中i NOS、TLR4、髓样分化因子88(My D88)、TIR结构域衔接蛋白(Trif)、磷酸化白介素-1受体相关激酶(p-IRAK1)、磷酸化干扰素调节因子3(p-IRF3)、核因子κB(NF-κB)p65和NF-κBp-p65蛋白的表达;ELISA法检测各组细胞培养上清液中促炎因子TNF-α、IL-1β和MCP-1的分泌情况。结果与LG组比较,高糖刺激可以增加巨噬细胞的趋化功能;明显上调细胞TNF-α、IL-1β、MCP-1及i NOS mRNA的转录表达(P<0.01);同时HG组的i NOS及TLR4、My D88、Trif、p-IRF3、NF-κBp65和NF-κBpp65等信号通路蛋白表达水平明显增强(P<0.01);细胞培养上清液中分泌的TNF-α、IL-1β及MCP-1水平增高(P<0.01)。PF和敲除TLR4基因均可以抑制高糖刺激导致的巨噬细胞的激活效应。结论高糖可以诱导BMDMs细胞内的TLR4及下游信号传导通路表达上调,同时使巨噬细胞激活导致促炎因子表达上调;PF和敲除TLR4基因均可抑制TLR4信号通路的激活,并且使巨噬细胞促炎因子的表达下调。