〔摘　要〕 目的从组蛋白甲基化与长链非编码RNA(lncRNA)相互作用角度探讨多发性骨髓瘤(MM)细胞凋亡逃逸的具体机制。方法 MTT法检测细胞增殖活性;Annexin V-FITC/PI双标流式细胞术检测下调组蛋白H3第27位赖氨酸上三甲基化H3K27me3的表达是否可以诱导多发性骨髓瘤细胞株—RPMI8226细胞凋亡;RT-PCR法检测RPMI8226细胞中人母系表达基因(MEG3)lncRNA及鼠双微体基因2(MDM2)的mRNA表达;Western blot检测RPMI8226细胞中Zeste基因增强子同源物2(EZH2)、H3K27me3、MDM2及p53蛋白表达;Ch IP Real-time PCR检测RPMI8226细胞中H3K27me3的结合位点。结果在RPMI8226细胞中,下调H3K27me3可诱导细胞凋亡;H3K27me3可直接结合于MEG3lncRNA启动子;RPMI8226细胞中抑制了H3K27me3可上调MEG3lncRNA表达;RPMI8226经MEG3lncRNA小干扰RNA(MEG3lncRNA-siRNA)干预下调MEG3lncRNA时,细胞内MDM2 mRNA水平明显升高,并诱导MDM2蛋白表达。给予MDM2拮抗剂后,Ub-p53表达降低,p53降解被抑制。结论MM中H3K27me3结合MEG3 lncRNA启动子,MEG3lncRNA启动子H3K27me3高表达导致MEG3 lncRNA表达缺失。MEG3 lncRNA表达缺失解除MDM2的抑制,MDM2与p53直接结合介导p53泛素化,促使p53降解,细胞凋亡逃逸。