〔摘　要〕 目的探索雷公藤多苷(TWP)对贝伐珠单抗(BEV)诱导的小鼠蛋白尿的干预作用及可能作用机制。方法 30只ICR小鼠分为对照组(静脉相同注射生理盐水)、BEV组[BEV 60 mg/(kg·周),i.v]、BEV+TWP1组[BEV 60 mg/(kg·周),i.v+TWP 4 mg/(kg·d)]、BEV+TWP2组[BEV60 mg/(kg·周),i.v+TWP 8 mg/(kg·d)]、BEV+TWP3组[BEV 60 mg/(kg·周),i.v+TWP 16 mg/(kg·d)]。4周末收集小鼠24 h尿液、血液标本,行尿蛋白总量、血液生化指标检测,最后处死小鼠,留取肾组织,分别行HE染色、电镜、免疫组化、Q-PCR等方法检测。结果 (1)与对照组比较,BEV组24 h尿蛋白量显著增高;BEV+TWP2、BEVTWP3组24 h尿蛋白量较BEV组明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01);BEV+TWP1 24 h尿蛋白量差异无统计学意义。(2)各组血生化指标差异无统计学意义。(3)在光镜下,BEV+TWP1、BEV组小鼠肾小球内皮细胞缩小,改变后的结构呈空泡状,对照组无明显变化;与BEV组比较,BEV+TWP2、BEV-TWP3组肾小球结构有明显恢复。(4)电镜下观察到对照组小鼠足细胞结构正常,而BEV组足细胞足突明显融合;较BEV组,BEV+TWP2、BEV-TWP3组小鼠足细胞有明显恢复,BEV-TWP3组接近正常组。(5)免疫组化结果:对照组、BEV+TWP2、BEV-TWP3组小鼠肾组织VEGF的表达为阳性或强阳性,BEV组为阴性或弱阳性。(6)VEGF、nephrin、podocin mRNA的表达量情况,与各组24 h尿量有密切相关性,差异具有统计学意义(P<0.01);BEV+TWP1组差异无统计学意义。结论 BEV降低VEGF、nephrin、podocin蛋白及mRNA表达,从而破坏肾小球滤过膜,导致蛋白尿。而TWP可减少蛋白尿,主要机制可能恢复了肾小球足细胞VEGF、nephrin、podocin蛋白及mRNA的表达,从而发挥足细胞修复作用。