基金项目: 国家自然科学基金(编号:81202031);;吉林省教育厅“十二五”科学技术研究项目(编号:吉教科合字[2014]第360号)
作者：方芳;陈爽;张万生;方青;王立国;
关键词：胡桃醌;;前列腺癌;;ROS;;PI3K/AKT;;Nrf2;;生长抑制
DOI：10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2018.01.014
〔摘 要〕 目的探讨胡桃醌对人前列腺癌LNCa P细胞的杀伤活性与其诱导氧化应激反应的相关性及机制。方法采用0、6.25、12.5、25、50和100μmol/L胡桃醌作用前列腺癌LNCa P细胞,MTT法检测不同剂量胡桃醌对LNCa P细胞生长抑制影响;胡桃醌联合抗氧化剂NAC作用细胞后,DCFHDA作为荧光探针,用荧光酶标法检测活性氧(ROS);胡桃醌联合PI3K/AKT通路抑制LY294002作用细胞后,Western blot法检测p-AKT、AKT和Nrf2蛋白表达变化。结果与阴性对照组比较,胡桃醌浓度在12.5μmol/L或以上显著抑制前列腺癌细胞生长(P<0.05,P<0.01)。胡桃醌能够促进细胞ROS含量(P<0.01);胡桃醌联合抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)导致ROS含量下降(P<0.05),细胞存活率升高(P<0.01)。胡桃醌抑制p-AKT的表达,NAC能够恢复胡桃醌抑制的p-AKT表达。胡桃醌能够抑制细胞核Nrf2的表达,与PI3K/AKT抑制剂LY294002联合使用进一步抑制了Nrf2的表达。结论胡桃醌能够抑制前列腺癌LNCa P细胞增殖,作用的机制可能与促进ROS产生从而抑制PI3K/AKT途径,导致Nrf2表达下降有密切关系。