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鞘内注射SAHA对M型瞬时受体电位通道2介导小鼠慢性炎性痛的影响

安徽医科大学学报 2017 12 v.52 1795-1799     字体:

基金项目: 国家自然科学基金青年基金(编号:81500949)

作者:尹盼盼;鲁显福;杨志来;张蓉;

关键词:慢性炎性痛;;瞬时受体电位通道2;;辛二酰苯胺异羟肟酸

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2017.12.011

〔摘 要〕 目的探讨鞘内注射辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)对M型瞬时受体电位通道2(TRPM2)介导小鼠慢性炎性痛的影响。方法将雄性野生型(WT)小鼠和TRPM2~(-/-)小鼠各32只,按随机对照原则分为8组:WT对照组(WT CON组)、WT溶媒组(WT DMSO组)、WT炎性痛组(WT CFA组)、WT炎性痛+SAHA组(WT SAHA组)、TRPM2~(-/-)对照组(TRPM2~(-/-)CON组)、TRPM2~(-/-)溶媒组(TRPM2~(-/-)DMSO组)、TRPM2~(-/-)炎性痛组(TRPM2~(-/-)CFA组)、TRPM2~(-/-)炎性痛+SAHA组(TRPM2~(-/-)SAHA组),每组8只。采用完全弗氏佐剂(CFA)40μl于小鼠左后肢足底皮下注射建立慢性炎性痛模型,WT和TRPM2~(-/-)的SAHA组于造模后3~9 d行为学测试后鞘内注射50 mg/kg的SAHA,WT CON组、WT CFA组、TRPM2~(-/-)CON组、TRPM2~(-/-)CFA组4组注射等量生理盐水。WT和TRPM2~(-/-)的DMSO组鞘内注射与SAHA等体积的DMSO。分别测定小鼠的机械刺激伤害感受阈、辐射热刺激伤害感受阈及足爪的肿胀度。结果TRPM2~(-/-)小鼠在未造模前表现出正常的疼痛行为学反应,与WT小鼠差异无统计学意义。WT和TRPM2~(-/-)小鼠鞘内注射DMSO,其疼痛行为学指标与未注射前差异无统计学意义。WT CFA组的机械刺激伤害感受阈值和热刺激伤害感受阈值均明显低于WT CON组(P<0.001),WT SAHA组在给予SAHA干预后,各种疼痛阈值显著升高,与WT CFA组比较差异有统计学意义(P<0.001);TRPM2~(-/-)CFA组机械刺激伤害感受阈值和辐射热刺激伤害感受阈值均明显高于WT CFA组,与TRPM2~(-/-)SAHA组比较差异无统计学意义。WT CFA组足爪肿胀度造模后明显升高,与WT CON组、WT SAHA组比较均差异有统计学意义(P<0.001);TRPM2~(-/-)CFA组足爪肿胀度明显低于WT CFA组(P<0.001),与TRPM2~(-/-)SAHA比较差异无统计学意义。结论 TRPM2参与小鼠慢性炎性痛的发生发展,鞘内注射SAHA可能改善TRPM2介导的慢性炎性痛。