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线粒体未折叠蛋白反应在Sir2抑制帕金森转基因果蝇中的作用

安徽医科大学学报 2016 11 v.51 1559-1565     字体:

基金项目: 国家自然科学基金(编号:81160163;81460180)

作者:戚欣欣;肖志超;范晓丽;孙莉;李清华;

关键词:帕金森病;;Sir2;;转基因果蝇;;线粒体未折叠蛋白反应

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2016.11.002

〔摘 要〕 目的探讨Sir2对帕金森病(PD)转基因果蝇是否有神经保护作用及与线粒体未折叠蛋白反应(UPRmt)的相关性。方法选用Mhc-GAL4启动子,利用经典的GAL4-UAS系统构建Mhc-GAL4/UAS系统Pink1B9PD转基因果蝇模型,通过遗传干预使Sir2在Mhc-GAL4/UAS系统PD转基因果蝇运动神经元内过表达,观察Sir2过表达对果蝇运动神经元变性是否具有神经保护作用,然后通过RNAi技术抑制UPRmt相关基因热休克蛋白60(Hsp60)、GCN-2的表达,观察Sir2过表达对抑制果蝇运动神经元变性的作用,以及验证这种作用是否与UPRmt相关。结果 Sir2过表达明显抑制了PD转基因果蝇运动神经元变性,显著改善了果蝇运动能力,而在UPRmt被抑制后,Sir2的保护作用明显减弱。结论Sir2对PD转基因果蝇具有神经保护作用,而这种神经保护作用与UPRmt相关。