基金项目: 国家自然科学基金青年科学基金项目(编号:81300266);;北京市自然科学基金面上项目(编号:7142029);;北京市优秀人才培养个人项目(编号:2013D003034000007);;北京市科技新星(编号:Z151100000315091)
作者：苏琳;姜茜;蔚开慧;李颀;张震;肖萍;姜宏;
关键词：先天性巨结肠;;平面细胞极性通路;;基因突变;;CELSR3
DOI：10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2016.10.031
〔摘 要〕 目的探讨平面细胞极性(PCP)信号通路核心基因突变在人类先天性巨结肠(HSCR)疾病发生中的作用。方法收集83例HSCR患儿外周血,提取基因组DNA,对PCP通路的核心基因(CELSR3、FZD3、VANGL1、VANGL2、PRICKLE1、PRICKLE2、DVL1、DVL2)进行目标区域捕获及二代测序,针对检出的可疑致病性突变进行PCR扩增及Sanger测序验证,通过Gene Tool软件及生物信息学网站进行数据分析。结果 83例患儿中,9例患儿存在PCP通路核心基因突变,阳性率为10.8%,突变的核心基因分别为:CELSR3基因c.7724A>G(H2575R)、c.6613G>A(A2205T)、c.1961C>T(T654M)、c.2230G>A(V744M)和c.8615C>G(A2872G);PRICKLE1基因c.113C>T(P38L)和c.797C>T(T266I);DVL2基因c.319C>T(R107W)和c.1276G>T(V426L),数据分析提示上述突变为有害突变。结论 PCP通路核心基因突变导致的编码蛋白功能异常可能参与了HSCR疾病的发生。