〔摘　要〕 目的探讨橙皮苷(HDN)衍生物Y-12(HY-12)抑制CYP2E1对四氯化碳诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用。方法将70只昆明小鼠随机均分为正常组、模型组、HY-12高、中、低剂量组和阳性对照药(甘草酸二铵组和HDN组)。将小鼠分别以0.5%羧甲基纤维素钠和相应的药物连续灌胃7 d,第7天给药结束后除正常组外,分别向小鼠腹腔注射0.2%CCl_4(0.1 ml/10 g)诱导小鼠急性肝损伤模型,观察HY-12对小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平的影响以及对肝匀浆中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平的影响;肝组织HE染色;免疫组化SP法观察肝组织中CYP2E1的表达;Western blot法检测小鼠肝脏CYP2E1的蛋白表达水平;qRT-PCR法检测小鼠肝脏CYP2E1 mRNA表达水平。结果 HY-12各剂量组可降低急性肝损伤小鼠血清中ALT、AST活性,降低肝匀浆MDA的水平,升高SOD、GSH-Px的水平,抑制了肝细胞中的CYP2E1的表达,明显减轻了小鼠肝组织病变程度。结论 HY-12对小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用,其机制与抗机体脂质过氧化、抑制CYP2E1表达有关。