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抗巨噬细胞移动抑制因子单抗对溃疡性结肠炎小鼠发病的干预机制研究

安徽医科大学学报 2016 01 v.51 31-35     字体:

基金项目: 广西医疗卫生重点科研课题(编号:重2011018);;桂林市科学研究与技术开发计划项目(编号:科技攻关20140120-7-2)

作者:王柏涛;张启芳;邱小芬;杨红杰;孟云超;郑奕;

关键词:抗巨噬细胞移动抑制因子单抗;;葡聚糖硫酸钠;;溃疡性结肠炎;;炎症因子;;核因子-κβ

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2016.01.008

〔摘 要〕 目的探讨抗巨噬细胞移动抑制因子单抗(抗MIF单抗)对小鼠急性溃疡性结肠炎(UC)发病的干预作用及其可能调控机制。方法以葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导制备小鼠急性UC模型,小鼠分为正常组、UC模型组、抗MIF单抗干预组和生理盐水组。造模及药物干预期间观察小鼠一般情况并行疾病活动指数(DAI)评分,7 d后断颈处死全部小鼠,行结肠大体损伤评分,HE染色后光镜下观察结肠病理改变,免疫组化染色观察巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)等促炎因子在结肠组织炎症细胞的表达情况,实时荧光定量PCR(real-time PCR)检测结肠组织核因子-κβ(NF-κβ)p65 mRNA的表达水平。结果与正常组相比,其余三组小鼠结肠炎症病变明显,MIF、TNF-α、IL-6等促炎因子的表达水平明显升高(P<0.05);与模型组相比,干预组结肠黏膜损伤程度减轻,抗MIF单抗显著改善MIF、TNF-α、IL-6等促炎因子的表达水平(P<0.05),而生理盐水组与其差异无统计学意义(P>0.05)。real-time PCR结果显示应用抗MIF单抗的小鼠能显著抑制结肠组织NF-κβp65 mRNA的表达水平。结论抗MIF单抗对小鼠UC的发病有明显的干预作用,可能通过抑制NF-κβ信号通路,减少促炎因子的表达发挥作用。