基金项目: 安徽省自然科学基金(编号:1508085MH145)
作者:周甄;马梦晴;林先和;刘和俊;
关键词:乔松素;;心肌缺血再灌注;;细胞凋亡;;自噬
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2015.12.005
〔摘 要〕 目的探讨不同浓度的乔松素预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤(IRI)的保护作用及其相关机制。方法成年SD大鼠125只,45只用于前期筛选乔松素适宜用药浓度,另80只随机均分为假手术组,模型组,乔松素低、中、高剂量(3、10、30 mg/kg)组。通过结扎大鼠心左冠状动脉前降支30 min并解开结扎线释放血流2 h建立大鼠在体IRI模型,乔松素组于缺血前1 h尾静脉给药,模型建立后HE染色观察心肌组织形态学改变;免疫荧光染色法检测自噬标志物LC3的表达及定位;TUNEL原位标记凋亡心肌细胞;Western blot法检测凋亡蛋白Bax、Caspase-3及自噬蛋白LC3、p62的表达。结果 HE染色结果显示,合适浓度的乔松素能有效改善心肌组织病理学改变,且呈剂量依赖性,但剂量较高时可能具有毒性作用;免疫荧光染色显示乔松素组LC3表达明显较模型组增多,在胞质中广泛表达,且呈剂量依赖性;TUNEL染色结果显示,乔松素组与模型组比较,凋亡细胞均明显减少,且高剂量组优于中、低剂量组;Western blot结果显示,乔松素组Bax、Caspase-3、p62蛋白表达水平较模型组明显降低(P<0.05),且高剂量组效果更佳(P<0.01);乔松素组LC3表达水平高于模型组(P<0.05),且高剂量组增高优于中、低剂量组(P<0.01)。结论乔松素预处理对大鼠心肌IRI有保护作用,其主要作用机制可能与减少细胞凋亡和激活自噬有关。