〔摘　要〕 目的观察甲状腺素(T4)联合多奈哌齐(DON)治疗对成年期甲状腺功能减退症(简称甲减)大鼠海马内超微结构及突触结合蛋白synaptotagmin-1(syt-1)表达的影响。方法饮0.05%丙基硫氧嘧啶(PTU)水建立成年期大鼠甲减模型共6周,第5周起,T4治疗组给予腹腔注射T4 6μg/100g体重、DON治疗组饮0.005%DON水,联合治疗组给予T4+DON治疗,对照组及甲减组每日腹腔注射等量生理盐水。采用放射免疫法测定血清甲状腺素水平,透射电镜观察海马内超微结构,Western blot方法分析海马内syt-1的表达水平。结果甲减组、DON治疗组大鼠血清甲状腺激素水平明显降低(P<0.01),T4治疗组、联合治疗组与对照组差异无统计学意义;电镜下甲减大鼠海马内神经元中线粒体呈现明显空泡变性、游离核糖体稀疏、突触结构受损、突触小泡数量减少,T4或DON治疗后上述损伤有所改善,而联合治疗恢复后表现最接近对照组;甲减大鼠海马内syt-1蛋白表达量明显降低(P<0.01),单独T4或DON治疗后表达仍下降(P<0.05),联合治疗后syt-1表达恢复正常。结论成年期甲减可致大鼠海马内超微结构发生病理学损害,syt-1蛋白表达下降,T4+DON治疗有利于上述损伤的修复,作用优于单一药物治疗。